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A doença de Alzheimer é frequentemente dimensionada em estatísticas devastadoras: milhões de pessoas afetadas globalmente, casos em subida e custos que atingem trilhões. Mas, para as famílias, a experiência da doença é muito mais íntima e dolorosa. “É um luto lento”, descreve o professor Nicholas Tonks, do Cold Spring Harbor Laboratory, cuja mãe conviveu com Alzheimer. “Você perde a pessoa pedaço por pedaço.”
Muito se discute sobre porquê o distúrbio neurodegenerativo pode ser causado pelo acúmulo de “placas” no cérebro. Quando se refere a essas placas, fala-se do peptídeo beta-amiloide (Aβ), uma substância que ocorre naturalmente, mas que pode se amontoar e agrupar, promovendo o desenvolvimento da doença de Alzheimer, segundo informações do portal EurekAlert.
Invenção Principal: O Papel da Proteína PTP1B
Agora, Tonks, juntamente com o estudante de pós-graduação Yuxin Cen e o pesquisador de pós-doutorado Steven Ribeiro Alves, fez uma invenção significativa: a veto de uma proteína chamada PTP1B melhora a aprendizagem e a memória em um protótipo de camundongo com Alzheimer.
Tonks, que descobriu a PTP1B em 1988 e a estuda desde portanto em suas implicações para a saúde e doença, demonstra neste último estudo porquê a PTP1B interage diretamente com outra proteína, a tirosina quinase de embaciado (SYK). A SYK, por sua vez, regula as micróglias — as células imunes do cérebro — que são responsáveis por varar detritos, porquê o excesso de Aβ.
“Ao longo da doença, essas células ficam exaustas e menos eficazes”, explica Cen. “Nossos resultados sugerem que a veto da PTP1B pode melhorar a função microglial, limpando as placas de Aβ.”
Conexões Amplas e Potencial Terapêutico
Além do Aβ, a obesidade e o diabetes tipo 2 são fatores de risco reconhecidos para o Alzheimer, e acredita-se que contribuam para sua crescente prevalência mundial. Essas ligações fornecem uma justificativa suplementar para brigar a PTP1B na doença de Alzheimer, uma vez que ela é um mira terapêutico validado para ambos os distúrbios metabólicos.
As terapias recém-aprovadas para o Alzheimer focam principalmente na eliminação do Aβ, mas oferecem exclusivamente benefícios clínicos modestos para muitos pacientes. “O uso de inibidores da PTP1B que visam múltiplos aspectos da patologia, incluindo a eliminação de Aβ, pode proporcionar um impacto suplementar”, pontua Ribeiro Alves.
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O laboratório de Tonks está atualmente trabalhando com a DepYmed, Inc. para desenvolver inibidores da PTP1B para múltiplas aplicações. Para o Alzheimer, Tonks vislumbra uma combinação de terapias que emparelham medicamentos aprovados existentes com inibidores da PTP1B. “O objetivo é retardar a progressão do Alzheimer e melhorar a qualidade de vida dos pacientes”, afirma ele. Com esta pesquisa estabelecendo a PTP1B porquê um potencial mira terapêutico para a doença, ela pode ser a chave para perceber exatamente isso.
Natividade: Olhar Do dedo
